Endocrinologia e pesquisa sobre diabetes

Potencial redox e estados do eixo imunoendotelial do pâncreas em diabetes mellitus tipo 2 em experimentos

Galina Sukoyan

Resumo Contexto: Distúrbios no funcionamento do complexo mitocondrial 1 desempenham um papel crucial na patogênese da disfunção das células β no pâncreas em diabéticos mellitus (DM), e o potencial redox é um fator contribuinte para o desequilíbrio redox, pseudo-hipóxia e inflamação crônica. O objetivo deste estudo foi avaliar a correlação entre alterações no potencial redox e resposta inflamatória do sangue e do pâncreas em DM induzido por estreptozotocina (STZ)-nicotinamida (NA) em ratos e a capacidade de vários agentes farmacológicos para sua correção. Materiais e métodos: Em estudo controlado randomizado em ratos com DM tipo 2 (DM2) induzido por injeção ip de 110 mg/kg de NA 15 min antes da injeção intravenosa de 65 mg/kg de STZ, os distúrbios do eixo redox-imune e a eficácia de vários agentes farmacológicos para sua correção foram estudados. A coorte selecionada de animais T2DM foi randomizada em 5 grupos dependentes de 21 dias recebendo terapia: controle II - 1 ml de NaCl a 0,9%, principal I - metformina 350 mg/kg, principal II - glibenclamida 0,6 mg/kg, principal III - Nadcin®, 16 mg/kg, principal IV - metformina, 100 mg/kg + Nadcin® 16 mg/kg, e V - glibenclamida 0,3 mg/kg e Nadcin®, 16 mg/kg. Resultados: O tratamento com glibenclamida, metformina, Nadcin® ou sua combinação diminuiu significativamente os níveis de glicose e aumentou os níveis de insulina. Nadcin® sozinho ou em combinação trouxe níveis normais de HbA1c e endotelina-1 (ET-1), restaurou completamente o pool de NAD(P) oxidado e o nível de potenciais redox. Alterações no nível de ET-1 correlacionaram-se com a deterioração do potencial redox NAD/NADH e NADP/NADPH em células pancreáticas. O tratamento com Nadcin® diminuiu o nível de TNF-α, fator nuclear kappa B (NFkB) e aumentou o nível de IL-10. O mesmo efeito foi observado no tratamento combinado de Nadcin® com medicamentos anti-hepáticos glicêmicos em ½ doses de sua ação em monoterapia. O tratamento com metformina diminuiu o nível de IL-6, mas não a atividade de TNF-α e NF-kB. Conclusão: O desequilíbrio do potencial redox representa um alvo terapêutico para o DM2 e desencadeia distúrbios na atividade do sistema imunológico inato. O tratamento do curso com medicamento contendo NAD, Nadcin restaura o funcionamento das células do pâncreas e inibe a liberação de citocinas pró-inflamatórias que não ocorrem sob tratamento com agentes hipoglicemiantes orais.