Yoko Hashimoto e Harumi Okuyama
Enquanto as estatinas estão sendo usadas em todo o mundo para a prevenção de doenças cardiovasculares, os usuários de estatinas têm uma probabilidade maior de desenvolver diabetes, arteriosclerose e outras doenças relacionadas ao estilo de vida. Aqui, revisamos os mecanismos moleculares subjacentes ao início da osteoporose, doença renal crônica, diabetes tipo 2 e arteriosclerose, e níveis reduzidos de testosterona induzidos pelo uso de estatinas. As estatinas inibem a 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase, que é uma enzima limitante da taxa da via do mevalonato que gera geranilgeranil difosfato (GGPP), 7-desidrocolesterol (7-DHC) e colesterol. O GGPP é essencial para a síntese de vitamina K2 (VK2) a partir da vitamina K1 ingerida. O 7-DHC é um precursor da vitamina D3 (VD3). VD3 e VK2 regulam positivamente a expressão de mRNA da osteocalcina (OC) e da proteína Gla da matriz (MGP), respectivamente, por meio da ativação de seus respectivos receptores nucleares. VK é essencial para ativação mediada por γ-carboxilação de várias proteínas. MGP γ-carboxilado inibe calcificações arteriais e renais. A síntese de insulina é estimulada por OC e proteína S γ-carboxilada. GGPP é essencial para secreção de insulina e hormônio luteinizante (LH) e ação da insulina. VK2, OC e LH estimulam a síntese de testosterona por meio da ativação da proteína quinase A. VK2 e VD3 são essenciais para esses processos, e sua deficiência leva ao início de diabetes, calcificações vasculares/arteriosclerose e interrupção da síntese de testosterona. Suplementos de VD e VK2 melhoram os sintomas de doença renal crônica e osteoporose; portanto, a estatina é contraindicada nesses pacientes. Portanto, deve-se ter cautela ao prescrever estatinas para uso a longo prazo. Coletivamente, deficiências de VD3 e VK2 induzidas pelo uso a longo prazo de estatina promovem o início de doenças relacionadas ao estilo de vida.
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