Endocrinologia e pesquisa sobre diabetes

A importância das interações do gene X ambiente na nefropatia diabética

Everett CJ

Há um ano, eu estava trabalhando em uma revisão de manuscrito para o periódico Environmental Pollution. Um revisor se opôs à minha caracterização de uma descoberta como um caso de causalidade reversa. Eu estava analisando a nefropatia diabética em mexicano-americanos usando a Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição de 1999-2004 [1]. Em nosso estudo, a nefropatia foi definida como microalbuminúria ou macroalbuminúria. Os dados mostraram uma razão de chances de 14,95 (IC de 95% 2,96-75,48) para o quarto quartil de p,p'-DDE (diclorodifenildicloroetileno) em comparação com menos que a mediana. DDE é um metabólito do pesticida DDT (diclorodifeniltricloroetano), e p,p'-DDE é um isômero comum de DDE. Eu presumi que o resultado tinha que ser devido à causalidade reversa porque a razão de chances era muito grande. Para que isso seja verdade, a nefropatia diabética teria que preceder um aumento nas concentrações de p,p'-DDE. Como parte do argumento do revisor, ele sugeriu que uma hipótese de interação gene X ambiente seria mais plausível e citou Siddarth et al. [2]. Siddarth et al. estudaram o polimorfismo dos genótipos da enzima metabolizadora de xenobióticos glutationa S-transferase (GST) e compararam o p,p'-DDE em pacientes com doença renal crônica, que não tinham diabetes, com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo na Índia (N=540). O genótipo GSTM1(-)/GSTT1(-) (ausência de ambos) foi associado à doença renal crônica com uma razão de chances de 1,81 (IC 95% 1,08-3,03), e o terceiro tercil de p,p'-DDE teve uma razão de chances de 2,70 (IC 95% 1,04-7,02) para doença renal crônica em comparação com o primeiro tercil.